Science颠覆性发现：抑癌基因突变后，通过逃避抗病毒系统监控而导致癌症

随着科技进步和中医转变，许多令神话传说医师束手无策的病症在造出发点都逐一被减缓，甚至彻底治愈。然而，肝癌——作为“众病之王”，却好像一道难以攻克的天堑，至今仍没被人类所战胜。

破解肝癌发生转变的必要对肝癌的外科手术是至关重要的。抑制作用等位基因的甲基化被显然是避免肝癌的重要原因，宽久以来，地质学家们长期显然，等位特异性助长骨髓核不受控制地生宽。然而，一项当前研究工作却表明，实际上情况比这要简单得多。

2021年9同年16日，普林斯顿大学该大学的研究工作医务人员在全球性顶尖学术期刊 Science 刊载了文中：The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation 的研究工作论文。

该研究工作辨认造出，有超过100个甲基化的抑制作用等位基因并不是单独效用于骨髓核，助长它们疯狂生宽，而是采用“曲线救国”的方式将——阻拦自体系统标识和烧毁一个组织。这才是一个组织不受控细胞分裂的真实原因。

便是，许多骨髓核系都兼具无限细胞分裂的潜力，这被显然是抑制作用等位特异性的结果。但通常情况下，自体系统则会将骨髓核视为一种新兴的细菌，并试图将其消灭。因此，骨髓核仅仅拥有无限细胞分裂的能力还远远不够，还只能通过等位特异性灵长类造出逃脱自体系统监控的能力。

打个比方，这就像都曾的阿凡达《黑客帝国》中的，角色多多（骨髓核）脱离“矩阵”（人体）的把持后，就则会被无数杰森（自体系统）的追捕，多多希望获得自由，就只能彻地击败或做好只不过瞒过杰森。而对于骨髓核来说，后者无论如何更容易做到。

在这项研究工作中的，研究工作他的团队依靠CRISPR新技术构建了7500个抑制作用等位基因单甲基化的细胞核系，将这些细胞核植入到人体内体内。而这些人体内也分为两组，样本的野生型人体内的自体系统完好无损，实验组则为自体缺陷人体内。

基于CRISPR新技术抽样生宽所需的等位特异性

研究工作医务人员使用等位基因分析来确切哪些甲基化等位基因在形成中的起效用。他们辨认造出，在每一种飞行测试的细胞核系中的，一般而言自体缺陷人体内，野生型人体内身上宽造出来的存在抑制作用等位基因其则会的引人注意硫化物。其中的，三分之一的抑制作用等位基因是通过自体付造出代价效用的。

研究工作他的团队还将研究工作重点聚焦于一种特殊的等位基因——GNA13，并以此揭示了这一操作过程的发生必要。通过对该等位基因的探究工作，研究工作医务人员辨认造出，该甲基化为骨髓核做了只不过，使得自体系统的T细胞核无法检测到它们。

GNA13其则会的抑瘤效用是由于CCL2的表达和分泌的增加，从而避免巨噬细胞核的增加

本研究工作的通讯作者 Stephen Elledge 博士表示：“引人注目震惊的是，这些等位特异性都在感化骨髓核如何付造出代价自体系统，而不是简单地说‘生宽，生宽，生宽！’”

甲基化的抑制作用等位基因及其产生的核糖体是肝癌药物整合中的少用的抗肿瘤，但有些却引人注目沮丧地与众不同，比如p53。本同年晚些，范德堡大学的一个他的团队刊载的一项研究工作表明，非整倍体的性染色体所致现象在p53甲基化的细胞核中的很少用，他们显然这一辨认造出可以为针对这种所致蛋白的药物整合备有信息。

此外，今年6同年，瑞典卡罗林斯卡学院的 Galina Selivanova 等人在 Cancer Discovery 上刊登显示，可以通过MDM2药物来重新激活正常的p53。因此，MDM2药物联合行动其他抑制作用自体检查点的药物，可以更佳地抑制作用骨髓核生宽。

Stephen Elledge 博士显然，他们的研究工作备有了一份抑制作用等位基因列表，这更容易地质学家们更佳地了解肝癌是如何付造出代价自体系统的。他说道：“可能使用了数百种唯一可发挥作用自体付造出代价，而辨认造出这些唯一可才则会诱导外科手术肝癌的新方法。”

类似造出处：

TIMOTHY D. MARTIN， et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science，2021.