Cell Death Dis：Nfkbie依赖于增加B淋巴细胞增生性疾病的易感性

在细胞膜的存活、分化、增殖、炎病症及免疫细胞调节等多种过程里，NF-κB阻遏渠道均起着极其重要的依赖性。而异常激活的NF-κB是大多数B细胞膜恶性发生持续发展的徽章。这种激活似乎是由于与微环境的相互依赖性或体细胞膜等位基因组影响NF-κB家族新成员或其中上游就其阻遏突变而引起的。在慢性免疫球蛋白质膜性白血病和原发性毛细血管B细胞膜淋巴瘤等得病频率较高的几种B细胞膜恶性里常会需要观察到NFKBIE基因组的失活，而该基因组所编码的IκBε是一种NF-κB抑制依赖性剂，需要抑制依赖性其蛋白质活性并参与NF-κB信号渠道的还原过程。 然而NFKBIE的缺失对于B细胞膜的生长发育及功能性的影响目前仍然未知。为了非常深入地了解NFKBIE在正常及恶性B细胞膜分化里的依赖性，研究人员建立了Nfkbie缺失动物模型，并找到Nfkbie的缺失需要避免边缘区B细胞膜及B1细胞膜亚群缩减。 在生发里心（GC）依赖性的免疫细胞应答里，Nfkbie缺失可以通过以B细胞膜自主性细胞膜增殖的方式引起GC里B细胞膜的缩减。Nfkbie的缺失也会避免B1细胞膜亚群的过度增殖，并在Toll样受体刺激下引起这些细胞膜里还原的NF-κB的增加。 此外，Nfkbie的缺失需要与等位基因组的MYD88协同发挥依赖性，进而避免B细胞膜增殖能力也的强化。在高龄动物模型里，Nfkbie的缺失会避免单克隆惰性B免疫球蛋白质膜增生出血性的发生持续发展，这一表型类似于单克隆B免疫球蛋白质膜渐增病症。总而言之，本研究结果阐明了IκBε在B细胞膜生长发育及功能性里所起的极其重要的非常正依赖性。原始出处：Della-Valle et al. Nfkbie-deficiency leads to increased susceptibility to develop B-cell lymphoproliferative disorders in aged mice. Blood Cancer Journal (2020) 10：38