Cell：芥末洋葱为何甜眼睛？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多正因如此这样的体验，在夫芒果或者是吃奶油时都会情不自禁地流眼泪。这是因为在芒果、奶油和核桃等中会包含一种多种不同的生物体——奶油酶。奶油酶都会让人们显现出耳朵刺痛的感觉，双腿对这种呼吸困难感显现出应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等手段缓解呼吸困难。近来，美国哥伦比亚大学纽约市理工学院和昆士兰大学的深入研究管理人员从南非三宅乌鸦的毒液中会浓缩出一种针对“奶油酶” 的有毒（WaTx）。深入研究管理人员在探寻蝎毒基因表达“奶油酶”的基本程序时见到，这种蝎毒通过以前所未知的程序掀起呼吸困难，这一见到无疑推动了取而代之型止疼口服的研发。该深入研究刊发在《Cell》杂志上。“奶油酶”是生物体安全和对讲机奶油酶其实是一种名为TRPA1的钙入口蛋白，它广泛长期存在于人们的感觉脑中会，是分派外间状况冲动的射频。当奶油酶被作用于时，钙入口就都会打开，钙离子与钠离子随之流往蛋白，诱发呼吸困难和上皮细胞。加利福尼亚大学纽约市理工学院脑科学深入研究生课程的北京师范大学John Lin King表示：“奶油酶是生物体对状况中会化学冲动物的‘对讲机’，当奶油酶遇到潜在有害阴离子时，它就都会被作用于提醒飞翼正渗透到在危险当中会。”其中会有一类有害阴离子是奶油酶重点监控的实例，这类阴离子被人们称之为“反应性亲电还原剂”。好像中会的烟尘、奶油、芒果、大蒜等浓烈食物都包含很难冲动奶油酶的阴离子。除此以外，上皮细胞因子也很难作用于奶油酶，因此TRPA1被普遍认为是化疗慢性呼吸困难、腹痛和脑源性上皮细胞综合征的潜在靶点。“转弯超车”，揭示蝎毒掀起呼吸困难的程序深入研究管理人员为了找到特异高效的TRPA1激动剂，揭示其作用物理性质花钱了许多尝试。好像薄荷醇和都是天然的TRPA1激动剂，但是这些阴离子的投效高得多、效果较差。于是，他们将目光投靠了昆虫毒液。昆虫毒液很难造成红肿、呼吸困难甚至是死亡。经过筛选，深入研究管理人员见到南非的三宅蝎毒（Urodacus manicatus）中会包含充沛的TRPA1作用于剂。通过提纯分离蝎毒，深入研究管理人员给予了一种名为“奶油酶有毒”（WaTx）的。深入研究管理人员有趣地见到，WaTx作用于奶油酶的手段与一般的TRPA1激动剂不同。WaTx都会绕过“标准路线”强行进入蛋白，合理限制进入蛋白的生物体。一般情况下，小到离子、大到分子都是通过“内吞作用”被蛋白摄入，或是穿过蛋白外层的酵素入口进入蛋白。但是，WaTx包含一种不怪异的序列，使其很难直接填满蛋白膜并进入蛋白外部。很少有酵素具有这样的技能。深入研究工作组随后进行了一系列昆虫试验，结果显示：将TRPA1作用于剂油注入大鼠的爪子都会引起呼吸困难、上皮细胞和红肿。相反，注射WaTx的大鼠有急性呼吸困难和副作用，但没有红肿。深入研究管理人员普遍认为，WaTx是一种防御程序。虽然近乎每种昆虫，包括蠕虫和人类都有TRPA1的基本上，但深入研究管理人员见到WaTx仅作用于了哺乳昆虫中会的这种基本上。鉴于三宅乌鸦吃素哺乳昆虫，有毒很似乎主要是用来击退哺乳昆虫的掠昆虫。取而代之型止疼药离我们还有多远？或许常用止疼的口服大都是类口服。虽然类口服很难有效率缓解呼吸困难，但更易上瘾造成口服相反。该深入研究结果很难让深入研究管理人员很好地认识急性呼吸困难，并为慢性呼吸困难和上皮细胞密夫关系的直接联系提供取而代之的论调。这些见到甚至似乎为研发取而代之的止痛药奠定基础。Did Julius加利福尼亚大学纽约市理工学院教授兼主席Did Julius博士普遍认为：“这种有毒的见到为科学家提供了一种取而代之工具，可常用人造卫星呼吸困难的分子程序，特别是选择性地人造卫星造成呼吸困难过敏的过程。对于那些对口服见到感兴趣的人，我们的深入研究结果显示了，TRPA1作为取而代之型非类药剂化疗慢性呼吸困难的创造力。”类似出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019