Nat Commun | 耶鲁杨晓勇组揭示决定食欲和肥胖的决定性外周信号

之前国人正要为肥大困扰。三人之前有一个肥大，七人之前有三人过重。对过重群体施加物干预，并转化生活方式改变，可能是目以前最有以前景的提高公共生活品质的思路。抗生以次的合作开发有待于了解到出嗜睡的生物学物理现象，尤其是深知美味高能食物的嗜睡。嗜睡缓冲的一个主战场是深入研究锥体内腺体骨髓和该组织产生的嗜睡转录频率。胃肠道腺体丰富的嗜睡转录内腺体表征。一般来说视为这类胃肠道表征（包括CCK、GLP-1等）参与短期的嗜睡缓冲，不过同类型临床深入研究非同示特异性这类表征可以实现临床意义上的瘦身。胆固醇该组织腺体瘦以次（leptin），参与长期的总能量代谢物缓冲。瘦以次性状紊乱哺乳类（包括人）观感为以相当可观嗜睡和大量胆固醇堆积为特征的肥大。可是这种性状紊乱造成的肥大与一点点的纯净肥大不同。这是因为瘦以次紊乱哺乳类即使吃高总能量食物也能变肥大，几乎不育，且瘦以次种系统的紊乱变异在群体之前尤为鲜见。也就是说，仅有肥大与毒以次之前高水平的瘦以次并存。那么，机体是否是长期存在其他的提议嗜睡与肥大的锥体内腺体频率呢？2018年，Nature Communications发表普林斯顿大学药学院的杨晓勇组的科学论文Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。学术界通过深入研究在胆固醇细胞的DNA之前敲除营养感知肽OGT（N-酰氨基转移酶）的小鼠，了解到提议嗜睡和肥大的最重要锥体频率。该深入研究以种系统而扎实的代谢物神经生物学与上皮细胞组学方法，猜测胆固醇该组织通过OGT管控的不饱和胆固醇酸不饱和转化和内源以次降解的级联自由基，直接影响胆固醇该组织内源以次的纯度与活性，从而提议一般来说意义的蓬勃嗜睡与肥大。这项深入研究发现，胆固醇细胞OGT紊乱小鼠在高脂高淀粉食料喂养下，无法发展为肥大，无法产生不必要摄食。有意思的是OGT紊乱并无法造成呆滞，摄食与体型的表型在基本上食料喂养下与对照组无法非同着差别。通过等量喂养检验，学术界表明高脂高淀粉食料喂养下的体型差别完全来自摄食的差别。那么OGT是怎样从胆固醇该组织缓冲嗜睡的呢？学术界通过上皮细胞组学转化转录组微芯片技术，发现不饱和胆固醇酸不饱和转化的性状和催化自由基被OGT转录。改变食料之前不饱和胆固醇酸的不明度可以增加OGT紊乱小鼠的食量、胆固醇堆积和体型。已知不饱和胆固醇酸不饱和转化自由基在肝细胞之前依赖性内源以次的降解，而后者一般来说在神经元合成并促进嗜睡。学术界之前应用上皮细胞组学和代谢物神经生物学，猜测OGT及其管控的不饱和胆固醇酸不饱和转化自由基在胆固醇该组织之前依赖性内源以次的降解。特异性内源以次肽（CB1)的锥体依赖性剂，不横穿血脑屏障，在高剂量下即可通过锥体注射，依赖性嗜睡。有意思的是内源以次是瘦身的重要抗肿瘤。系统性抗生以次特异性神经元CB1，尽管有效，却预示有数不能耐受的行为学副作用。总的来说，该项深入研究请注意长期存在于胆固醇该组织的OGT-内源以次构成提议嗜睡和肥大的最重要锥体频率，填补了一个肥大深入研究之前的最重要空白。在这项深入研究以前，瘦以次和蓝色（asprosin）是已知的锥体反馈之前枢神经的胆固醇表征。胆固醇该组织OGT管控的嗜睡锥体频率观感出独特的高能食料一般来说，区别于已经美联社的以前述胆固醇表征。该深入研究同时也拓展了OGT和小分子代谢物的系统，提示淀粉脂代谢物在胆固醇细胞的定位可以远距离缓冲复杂行为。在该深入研究提供的实例基础上，了解到清楚OGT-内源以次通路的上下游及其与其他嗜睡缓冲种系统的网络联系，将为“生活品质之前国2030”提供重要的科学保持平衡。原始出处：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |