这些老药差点可以“跨界”治病，且前途无量

开发药厂始终是各个医药公司的重点该公司，但是开发药厂所需的一段时间周期很长，对所需、急需都有很低的立即。那么如果必须使用就有的用药去疗法另一种连续性疾病，对于连续性疾病的收复和开发压力的减缓都是很差的。

关注这个应用的学者着实不少，来自上海交通大学的丁显廷副教授就是其之中之一。上个月，他在《纯净》Magazine上出版篇文章，呼吁在用药检验应用，应当更加倚重老药新用的数据分析，忽略用药原本的用做。丁副教授的观念是，连续性疾病是多种病理自然现象的中心等，自由选择协同功用的用药进行时联合疗法应当是事半功倍的。另外从商贸角度看上来说道，大多医药公司对验证专利权早已过期的老药没热爱，但是提倡“老药新用”很无论如何必须给它们产生新的效用和商机。因此丁副教授也建议，政府可以尽量介入，进行时资助，方便这些数据分析的第三组织起来。[1]

丁显廷副教授

之所以提出这样的观念，当然与现代科学数据分析之中不少“老药新用”的注意到脱不了干系。我们首先要说道的就是白血病疗法应用，在各种疗法工具“八仙过海，各显神通”的时候，一种不起眼的疗法连续性疾病的用药正击之中了爱丁堡大学身为研究小第三组的“数据分析靶心”！他们注意到特指的依赖性连续性疾病用药Atovaquone可以减少白血病疗法之中化疗的工作效率，数据分析结果出版在了《纯净 通信》Magazine上。

依赖性连续性疾病用药与白血病化疗的“携手”

化疗是药理学上疗法白血病的罕见工具，能用辐射源紫外光区域，严重破坏癌吞噬细胞的DNA物质和吞噬基质结构，从而依赖性癌吞噬细胞的崩解和生长飞行速度，使缩小甚至根除。根据统计数字，我国每年有65-75%的白血病患儿能够化疗，但是，很残酷的一个显然是，化疗的“大好”多半只对后期白血病或是之末白血病患儿适当。对于更早患儿来说道，医生只能使用消极连续性化疗来为患儿止血、减缓压迫等等，减轻患儿在临终的痛苦。

这是为什么呢？因为在大型中的癌吞噬细胞的生长飞行速度少于了体液必须提供者缺氧的战斗能力，使得有相当一部分癌吞噬细胞处于缺氧状况。在这种缺氧状况下，癌吞噬过氧化物不能足够的氧自由基与被辐射源严重破坏的DNA联结，使得被严重破坏的DNA较易被复原，于是化疗就被“拖行了后腿”。

所以不难猜测，Atovaquone的功用就是可以适当增加癌吞噬过氧化物的含氧量，让被严重破坏的DNA丧失被复原的机但会，让化疗在更早白血病患儿肝细胞也可以发挥自己的优势。Atovaquone作为依赖性连续性疾病用药来说道，对生理吞噬过氧化物核糖体尤其较弱的依赖性功用，因为核糖体是缺氧转入生理后最终的消耗处所，所以这一依赖性功用代表着吞噬细胞对缺氧的能用飞行速度但会很慢，那么吞噬过氧化物的含氧量纯净也就但会减少了。

实际于在，体外培养的咽癌和肺癌假设之中，立体化Atovaquone的化疗逃走了90%的癌吞噬细胞。在疗法有咽癌的血清时，Atovaquone第三组的生长飞行速度比单接受化疗的血清慢了约一倍。此外，在对癌吞噬细胞存活率的统计之中，Atovaquone第三组也遥遥领先，癌吞噬细胞存活率急剧下降的比例最多较宽56.2%！随着实验室的出乎意料，指派这项数据分析的Gillies McKenna副教授也早已开始在肺癌患儿之中进行时初步在此再次的药理学，如果同样必须出现研究室结果的话，那么大覆盖范围的药理学也只是一段时间问题。[2]

白血病疗法用药对冠心病的“抗拒”

这两项连续性疾病用药“克”白血病，但是白血病用药也“不甘寂寞”。研究小第三组们之前有一个很有意思的注意到，人肝细胞的卫生吞噬细胞都但会携带一种复合物——CD47，CD47但会附着在吞噬细胞凹凸不平，告诉免疫系统之中的巨噬吞噬细胞“绝不但会吃到我”。而癌吞噬细胞则“印象派清奇”，他站表明“绝不但会吃到我”，他站则扣留“来呀！来吃到我！”的数据，虽然这样，但是巨噬吞噬细胞只要识别到“绝不但会吃到我”的数据就不但会去吞噬它。

巨噬吞噬细胞

能用这个漏洞，研究小第三组们用依赖性CD47依赖性体，把“绝不但会吃到我”的回波“重定向”，这样，“一心必吃到”的癌吞噬细胞就被巨噬吞噬细胞吞掉了。比如说的吞噬细胞在再一遇害的时候CD47复合物也但会跟著消失，当巨噬吞噬细胞接收仅仅CD47复合物的数据后，就真的这些吞噬细胞早已“想要起了”，就但会“二期工程”吞掉这些吞噬细胞。

怀的是，一批来自托马斯的研究小第三组在颈动脉粥样渗出突起之中注意到了许多再一遇害和早已遇害的吞噬细胞，它们本应被巨噬吞噬细胞吞掉，却不真的为什么“苟活”了跟著地。颈动脉粥样渗出是冠心病、脑梗的主要原因，于是数据分析医务人员想要，能用CD47依赖性体是不是必须迫使这些连续性疾病呢？于是他们在血清肝细胞模拟出了颈动脉粥样渗出环境，能用依赖性CD47依赖性体去疗法，果然注意到，它能迫使粥样突起风化，甚至一大部分血清还出现了粥样突起缩小的自然现象！要真的，这在心血管模式血清之中是很难见到的。[3]

颈动脉粥样渗出上图

是什么使得粥样渗出突起周围的“苟活吞噬细胞”凹凸不平的CD47复合物不能消失呢？这要“归罪于”一种遗传物质TNF-α。实验室证明，TNF-α必须增进CD47复合物的过强调，迫使再一遇害的吞噬细胞之中CD47复合物水平的急剧下降，而反过来，风化在粥样突起周围的“苟活吞噬细胞”又必须扣留增进产生TNF-α的物质。这样的一个恶连续性循环使得巨噬吞噬细胞“在工作之中被欺骗了面颊”，不过好在依赖性CD47依赖性体必须迫使这一恶连续性循环的发生。对于这一成果，数据分析医务人员们早已获准了专利权，药理学的第三组织起来也蓄势待发。

止血药实现阿尔茨海默一族病病况的“反转”

说道了白血病和冠心病再次，我们也来说道说道慢连续性病。对于广大女连续性自已来说道，痛经应当是个熟悉的体验，应当也有很多姑娘吃到过止血药，有一种止血药的成分是甲灭盐酸，又叫叫扑湿痛。甲灭盐酸属于高血压类止咳用药，必须止咳、镇痛，但是甲灭盐酸的副功用在同类用药中的是比较严重的，所以一般只作为短期镇痛用药使用，它对痛经的尤其好。可能是这一功用太过突出，让大家差不多忘了了它还必须止咳，而甲灭盐酸的“老药新用”就和止咳利尿有关系。

剑桥大学的数据分析医务人员注意到，甲灭盐酸可以反转阿尔茨海默一族病血清口才丧失这一上述情况！数据分析的指导工作Did Brough麻省理工学院介绍，目前早已有证据显示，大脑之中的瘙痒使得阿尔茨海默一族病患儿的复发，而这个数据分析则是通过依赖性了脑之中形成瘙痒的一个通路（NLRP3 inflammasome）来减少脑吞噬细胞的烧伤。而且已确定，这是第一例无论如何反转阿尔茨海默一族病的用药！[4]

Did Brough麻省理工学院

篇文章一经出版在《纯净 通信》Magazine上，就引起了最常的出版意见，因为这项数据分析只在血清肝细胞获得了出乎意料。研究小第三组有10只患有阿症口才复苏的血清，数据分析医务人员用皮下植入的工具给它们注射甲灭盐酸。同时，还有一第三组10只血清，也用同样的工具注射安慰剂，经过一个月的一段时间，研究小第三组血清的病况完全被反转！它们恢复到了未年老的状况。

对于这一结果，阿尔茨海默一族病协但会的Doug Brown麻省理工学院表示，这是一个很有前途的数据分析结果。如果在药理学之中获得出乎意料，那么这与从零开始开发一款新的疗法阿症的用药相比，要延后15年的一段时间。不单是，大家都颇为期待这一用药的后续试验的第三组织起来。

尽管我们得宣称，这些用药的“新用”还都不能毫无疑问地在药理学生理于在获得出乎意料，但是总要打下基础这一步，才能看到愿意。无论这三个数据分析最后的药理学结果如何，我想要它们对于医药应用的启发都是颇为可贵的。

供参考：

[1] Ding X. Drug screening： Drug repositioning needs a rethink[J]. Nature， 2016， 535(7612)： 355-355.

[2] Ashton T M， Fokas E， Kunz-Schughart L A， et al. The anti-malarial atovaquone increases radiosensitivity by alleviating tumour hypoxia[J]. Nature Communications， 2016， 7.

[3] Kojima Y， Volkmer J P， McKenna K， et al. CD47-blocking antibodies restore phagocytosis and prevent atherosclerosis[J]. Nature， 2016.

[4] Daniels M J D， Rivers-Auty J， Schilling T， et al. Fenamate NSAIDs inhibit the NLRP3 inflammasome and protect against Alzheimer/'s disease in rodent models[J]. Nature Communications， 2016， 7.